Structure and thermal stability of therapeutic proteins in solid state formulations: Analysis of the SAXS/WAXS data

Viktiga resultat som projektet gav

I detta projekt användes synkrotron SAXS / WAXS för att undersöka strukturförändringar av proteiner i torrt tillstånd och effekterna av hjälpämnen på proteinstabilitet under dessa förhållanden. Den strukturella analysen av proteiner i fasta tillstånd är ny och utmanande eftersom de flesta tillgängliga verktyg endast är giltiga för utspädda vattenhaltiga system. Därför är ett mål att utveckla nya strategier inom dataanalys för att kunna förstå strukturen hos proteinerna i fast tillstånd, ett sätt verktyg för att kunna hantera data.

Långsiktiga effekter som förväntas

Vi har framgångsrikt skapat en uppsättning MatLab-skript för bearbetning av synkrotrondata för att kvantitativt kunna identifiera förändringarna av proteinets olika strukturer under torknings- och rehydratiseringsprocesser. Detta kommer att ge en bättre förståelse för sambandet mellan materialstruktur och stabilitet, och därmed bidra till utvecklingen av nya formuleringsplattformar som förbättrar bekvämlighet och terapeutisk resultatet för patienterna. För industriparten Sobi är detta kritisk kunskap för att kunna utveckla verkligt hållbara läkemedel.

Upplägg och genomförande

Projektresultaten kommer att vidareutvecklas tillsammans med andra resultat som samlats in i samarbetsprojektet NextBioForm för att tillhandahålla guider för formulering av fasta former av proteiner. Dessutom planerar vi också att integrera programvaran i dataanalysrörledningen för CoSAXS vid Max IV för att göra den tillgänglig för alla användare.