Inriktning på SARS-CoV-2 spike protein för att erhålla hyperimmunicitet och och reducera infektivitet.
| Diarienummer | |
| Koordinator | Västra Götalandsregionen - Klinisk Mikrobiologi |
| Bidrag från Vinnova | 997 200 kronor |
| Projektets löptid | oktober 2020 - december 2021 |
| Status | Avslutat |
| Utlysning | Samverkan inom hälsoområdet i kampen mot covid-19 och framtida pandemier |
| Ansökningsomgång | Förstudier till innovationsprojekt inom hälsoområdet som förhindrar framtida pandemier |
Viktiga resultat som projektet gav
Ett delmål var att tillverka subenhetsvaccin mot SARS-CoV-2 baserade på rekombinant spikeprotein kopplat till CpG-rika oligodeoxyribonukleotider med hjälp av klick-kemi. samt undersöka om kolhydratstrukturer på spikeproteinet reglerar antikroppsinbindning. Vi producerade en vaccinkandidat och definierade dess förmåga att aktivera immunceller samt antikroppsreaktivitet. Vidare utvärderades rekombinant humant surfactantprotein D för antiviral effekt mot SARS-CoV-2. Olika koncentrationer utvärderades i neutralisationstest och i bindningsförsök.
Långsiktiga effekter som förväntas
Vi lyckades producera vaccinkandidater baserade på S1-domänen av spikeproteinet direktkopplad till CpG-rika oligodeoxyribonukleotider.Vi visade att oligonukleotidens immunstimulerande förmåga bibehölls vid konjugering till proteinet, vilket är lovande för framtida in vivo försök. Vidare visade vi antikroppsreaktivitet mot spikeproteinet är beroende av kolhydratstrukturer och att det finns en potential att modulera kolhydraterna för att kunna generera en mer effektiv vaccinkandidat. Resultaten kan ligga till grund för vidareutveckling av subenhetsvaccin.
Upplägg och genomförande
Under projektets gång stötte vi på ett flertal svårigheter. Dels fick vi skifta produktionen av det rekombinanta S1 till en extern part vilket fördröjde projektet. Vidare visade det sig mer komplicerat att koppla det rekombinanta proteinet till CpG-ON med tillräcklig effektivitet samt att etablera vilket protein/oligo-konjugat som var optimalt för bibehållen immunstimulerande effekt. Problemen löstes men med en fördröjning av projektet. Sammanfattningsvis var projektplanen ambitiös i förhållande till den stipulerade tidsplanen.