Förvandla huvud- och halscancer till immunceller: preklinisk validering och klinisk plan för TrojanDC
| Diarienummer | |
| Koordinator | Asgard Therapeutics AB |
| Bidrag från Vinnova | 1 049 057 kronor |
| Projektets löptid | april 2021 - december 2022 |
| Status | Avslutat |
| Utlysning | Swelife och Medtech4Health - samverkansprojekt för bättre hälsa |
| Ansökningsomgång | Projekt som bidrar till förbättrad prevention, diagnos, monitorering eller behandling |
Viktiga resultat som projektet gav
Asgard Therapeutics är en spin-off från Lunds universitet som utvecklar en genterapi baserad på cellomprogrammering för cancerbehandling. Målet med projektet är att främja cancerimmunterapier för behandling av huvud- och halscancer (HNC) genom att utforska en egenutvecklad cellomprogrammeringsteknik TrojanDC. I detta projekt, tillsammans med akademiska partners och vårdpartner, validerade vi den prekliniska effekten av TrojanDC i djurmodeller och patienthärledda HNC-celler samt förfinade designen av den kliniska prövningen.
Långsiktiga effekter som förväntas
Tumörtillväxten kontrollerades när den behandlades med TrojanDC enbart eller i kombination med immunkontrollpunktshämmare (ICI) i ICI-resistenta musmodeller som efterliknar majoriteten av HNC-patienter. Ex-vivo-utvärdering av humana HNC-primära celler visade att cancercellerna var effektivt omprogrammerade i både 2D- och 3D-organoidkulturer och förvärvade förmågan att aktivera tumörspecifikt T-cellssvar. Data stöder möjligheten att utveckla TrojanDC för HNC-behandling och informerar om hur TrojanDC ska placeras i den kliniska och kommersiella miljön.
Upplägg och genomförande
Vi utvärderade förmågan hos omprogrammerade cancerceller att inducera antitumörimmunitet i syngena musmodeller. De omprogrammerade cancercellerna kontrollerade tumörtillväxt och utökade överlevnaden i ICI-resistenta musmodeller. Cellomprogrammering har en synergistisk effekt med ICI-behandling. Dessutom omprogrammerades primära HNC-celler effektivt i både 2D- och 3D-kultur. Viktigt är att de omprogrammerade primära cancercellerna kan presentera exogena antigener och aktivera CD8+ mördar-T-celler.